肌酐清除率(Ccr)与肾小球滤过率(GFR)是什么?如何计算?如何应用?

肌酐清除率(Ccr)与肾小球滤过率(GFR)是什么?如何计算?如何应用?

以肌酐为代表的小分子代谢物和以白蛋白为代表的蛋白标志物在肾功能评价中发挥重要作用,今天重点介绍肌酐相关的肾脏滤过功能评价指标:肌酐清除率(CCR)和肾小球滤过率(GFR)。[1]

01肌酐 & 肌酐产出率肌酐(Cr),又名肌酸酐,是肌肉组织中磷酸肌酸的分解产物,参与高能量代谢。肌酐通常以与个体的肌肉量成比例相当的恒定的速率产生,随血液运输到肾脏经肾小球自由滤过,极少被肾小管重吸收,绝大部分随尿液排出。

肌酐的产生(肌酐产出率)与总肌肉量成正比,相对不受尿量、正常体力活动或饮食的影响。在肾功能不全的情况下(肾脏滤过功能受损),肌酐在血液中蓄积;在肾功能改善时降低。血清肌酐水平通常作为肌酐清除率(Ccr)和肾小球滤过率 (GFR) 的良好测量指标,用以间接评价评价肾功能。

02肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)是指肾脏在单位时间内,生成原尿的量,用 mL/min 表示。

由于真实 GFR 无法直接测量,‌临床上通常通过测量某种能够被肾小球完全滤过的物质的浓度(‌如肌酐)‌在血浆和尿液中的浓度,‌间接估算 GFR。‌

如通过测定外源性滤过标志物的清除率 (mGFR)、根据内源性滤过标志物的血清浓度估算 (eGFR) 或放射性元素标记的影像学技术 (mGFR’) 进行评估 GFR。放射性元素标记的肾动态显像技术评估肾小球滤过率已经非常接近肾小球滤过率测量的参考方法。但是,其需要较为昂贵的 SPECT,且放射剂量和提取肾脏感兴趣区等因素直接影响检测的结果,这些原因导致其不能完全等同于 mGFR。基于此,我们将其简写为 mGFR’。外源性滤过标志物主要是菊粉、51Cr-EDTA 和 99TC-DTPA 等,内源性滤过标志物包括肌酐和胱抑素 C(Cys C)等。

各种方法比较见下表03肾小球滤过率如何计算?由于 GFR 是通过某种标志物的肾脏清除率来代替或通过公式推算得到。所以,使用不同的标志物,就产生了不同的计算方法。下面介绍三种基于肌酐的 eGFR 公式① 肌酐清除率(CG 公式)[2]肌酐清除率(Ccr)试验是一个较好的肾功能诊断指标,最早于 1973 年被首次提出。肌酐清除率以 1 分钟内肌酐被清除的血量 (毫升) 表示,单位为 mL/min,与血肌酐浓度、年龄、性别和体重相关。

其缺点:基于非标准化的肌酐检测方法建立的公式,主要误差评价参数 P30 受到一定影响;过渡肥胖人群不适用;应用到糖尿病、较为严重肾脏疾病特别是水肿等疾病人群偏差较大。

CG 公式为:

CG=(140-年龄)×体重/(72×Scr)×0.85 (女性)。注:Scr 为血肌酐浓度,单位 mg/dL。eGFR=Ccr×0.84 ×1.73/BSABSA (m2)=0.007184×体重 (kg) 0.425×身高 (cm)×0.725。注:体重 (kg)、身高(cm),Ccr 即 CG。② MDRD 公式 [2]该公式研究所基于的开发人群为慢性肾脏病患者,单位 mL/min/1.73m2,整体应用效果要优于 CG 公式。它适用于 eGFR 低于 60 mL/min/1.73m2 的人群;应用于正常人群(eGFR 大于 90 mL/min/1.73m2)时常会导致低估的结果;未充分考虑种族的影响,例如在中国人群中,应用 MDRD 公式会导致慢性肾脏病 1 期人群高估于实际情况的 eGFR 结果,慢性肾脏病 4~5 期人群低估 eGFR 结果,可能贻误治疗时机。

适用于中国人的 MDRD 公式:

男性 GFR=175×(标准化的 Scr) –1.154 ×(年龄) –0.203女性 GFR=175×(标准化的 Scr) –1.154 ×(年龄) –0.203×0.742注:标准化的 Scr 为可溯源至参考方法的检测方法和程序测得的血肌酐浓度。③ CKD-EPI 公式 [2]开发人群包括正常人和肾脏病人(糖尿病人,器官移植受体患者和肾脏捐献供者)。P30 值 84.0%,优于 MDRD 的 80.4%。该公式较为充分的考虑到年龄、性别、种族以及体表面积等影响因素。它在基于肌酐的 eGFR 公式中各项参数表现最为优秀。

适用于中国人的 CKD-EPI 公式:男性 GFR=141×min (Scr/0.9, 1) –0.411 ×max (Scr/0.9, 1) –1.209×0.993 年龄女性 GFR=141×min (Scr/0.7, 1) –0.329 ×max (Scr/0.7, 1) –1.209×0.993 年龄 ×1.018注:k 赋值,女性 0.7,男性 0.9;min 表示计算时取 Scr/k 和 1 中的最小值;max 表示计算时取 Scr/k 和 1 中的最大值。

04肾小球滤过率在肾功能评价中的应用① 慢性肾脏病诊断和危险分层 [3]根据《慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南(2022 年版)》,GFR < 60 mL/min/1.73 m2 持续时间超过 3 个月是慢性肾脏疾病 (CKD) 的诊断标准之一,持续时间 < 3 个月是急性肾脏疾病或紊乱 (AKD) 的诊断标准之一。同时,根据最新的 KIDGO 慢性肾脏病危险分层标准,按照 eGFR 可将 CKD 分为 G1~G5 期。② 糖尿病肾病的筛查与诊断2024 版《中国糖尿病合并慢性肾脏病临床管理共识》指出,推荐对于所有 2 型糖尿病和病程 ≥ 5 年的 1 型糖尿病患者,至少每年进行 1 次基于尿白蛋白 / 肌酐比值(UACR)和 eGFR 的慢性肾脏病(CKD)筛查。[4]

eGFR 低于 60 mL/min/1.73m2 并持续三个月以上,并且在排除了感染等其他可能的干扰因素之后,可确诊为糖尿病合并 CKD。

eGFR 用于 1 型糖尿病患者的 Mogensen CKD 临床分期(如表 2),可反映疾病的严重程度与进展特点。③ 指导用药

2024 ADA《糖尿病医学诊疗标准》增加了糖尿病合并 CKD 患者综合管理策略,对血糖、血压的管理具体推荐如下[5]:1. 对于 eGFR ≥ 20 mL/min/1.73m2、UACR ≥ 200 mg/g 的 2 型糖尿病合并 CKD 患者,推荐使用钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2i)抑制剂以延缓 CKD 进展和降低心血管事件风险。(证据等级 A)2. 在合并高血压的非妊娠糖尿病患者中,强烈推荐白蛋白尿重度升高 (UACR ≥ 300 mg/g) 和 / 或 eGFR < 60 mL/min/1.73m2 的患者使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂,以延缓肾脏疾病进展和降低心血管事件风险。(证据等级 A)此外,药品说明书中常会根据患者肾功能情况(经 CCR 或 eGFR 评价)推荐药物使用的用法用量。

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